Егор Миронов (fillum) wrote,
Егор Миронов
fillum

Categories:

(3) Новое - хорошо забытое (и отрепетированное?..) старое (SARS)

 Продолжение, Часть 3.  выдержка из "The Infectious Myth" («Инфекционный миф»)

Начало здесь:

ФБ –  https://www.facebook.com/egor.mironov.9/posts/2852870628167011

ВК –  https://vk.com/fillum?w=wall225692670_3904

ЖЖ - https://fillum.livejournal.com/211855.html

«Мысль это инфекция. Сильные мысли вызывают эпидемии.»

Уоллес Стивенс

Стероиды

Стероиды были более понятной составляющей схемы лечения атипичной пневмонии, так как эти препараты использовались в течение многих лет для различных состояний по сравнению с рибавирином, который является более новым и ранее использовался только для нескольких относительно редких состояний, таких как гепатит С или хантавирус. Стероиды использовались для предотвращения повреждения легких, хотя известно, что они являются иммуносупрессивными и имеют ряд других побочных эффектов, особенно при использовании в высоких дозах. Поэтому неудивительно, что был обнаружен значительный ущерб здоровью пациентов от высоких доз этих препаратов. Психиатр, который обследовал более ста пациентов с атипичной пневмонией в Гонконге, обнаружил, что более половины из них все еще испытывают неврологические проблемы, такие как трудности с концентрацией, после того, как их объявили вылеченными от SARS. Также было обнаружено, что общая доза стероидного преднизолона была ведущим фактором риска развития остеонекроза, разрушения костей в организме. Когда это обнаружили, прошло уже около ста дней после прекращения стероидной терапии, и в этом процессе часто участвовали крупные кости, такие как кости бедра. Одно исследование показало, что более 30% пациентов с атипичной пневмонией и 40% пациентов с другими диагнозами испытали это разрушительное расстройство. (35)

Другим осложнением было сокращение некоторых классов клеток иммунной системы, хотя, поскольку это также осложнение лечения рибавирином, невозможно полностью возложить вину на стероиды. Китайские врачи сообщили об одном пациенте, который умер от аспергиллеза (грибковой инфекции) после длительного лечения кортикостероидами, что является явным признаком сильного подавления иммунитета. Когда пациент уже выглядел так, как будто он умирал, одним из методов лечения, приведенных в отчаянии, были еще более высокие дозы метилпреднизолона. Через месяц после карантина из-за банального озноба и высокой температуры он умер с грибком, распространившимся по всему телу. (36)

По статистике, выживаемость у тех пациентов, кому вводили стероиды, была ниже чем у тех, кому их не давали. Никаких твердых выводов сделать нельзя, потому что лечение SARS в принципе было настолько далеко от контролируемого клинического испытания, насколько можно себе представить. Вместо того, чтобы рандомизировать пациентов на медикаментозное лечение, их назначали на основании суждения врачей, представляя как мнение врача, так и исходное состояние пациента как неконтролируемые переменные. Если бы более больным пациентам чаще давали стероиды, то некоторые из недостатков выживания могли быть связаны с их состоянием, а не с лекарствами. Однако анализ факторов, связанных со смертью у пациентов с атипичной пневмонией, показал, что у тех, кто получал импульсные дозы метилпреднизолона, был самый высокий избыточный риск - эти пациенты имели в двадцать шесть раз больше шансов умереть, чем те, кто не получал эту терапию. В отличие от этого, пациенты с SARS, поступившие в больницу с одышкой, умирали в четыре раза чаще тех, кто не имел этого симптома при поступлении. Другое исследование показало, что у половины из сорока пациентов с ОРВИ, которым вводили сыворотку от выздоровевших пациентов вместо пульсирующего преднизолона, была более низкая смертность. Среди детей риск тяжелого заболевания был в двадцать семь раз выше при использовании метилпреднизолона (после статистической корректировки тяжести первичного заболевания). (37)

После того, как паника по поводу атипичной пневмонии в 2003 году уменьшилась, появились осторожные слова об использовании стероидов, хотя немногие врачи хотели сразу заявить, что через их применение было убито много людей. До начала приема стероидов гонконгские врачи рекомендовали подождать один день, если состояние пациента ухудшалось, или два, если состояние пациента было стабильным (но не улучшалось). Японские врачи, реагируя на сообщения о многих случаях остеонекроза среди китайских пациентов с атипичной пневмонией, согласились, что это признанный побочный эффект стероидов, но просто порекомендовали: «Чтобы определить оптимальные сроки, дозировку и продолжительность лечения стероидами, следует провести рандомизированные контролируемые исследования». (38)

В письме, опубликованном в Медицинском журнале Новой Англии во время эпидемии, американский доктор Юджи Оба был более резок: «Применение системных кортикостероидов у пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС) вызывает серьезную озабоченность… Раннее лечение кортикостероидами у пациентов с ARDS [синдром острых респираторных дискуссий] весьма спорен и не является стандартом лечения, по крайней мере, в Северной Америке. Хотя рибавирин обладает активностью в отношении коронавирусов и метапневмовирусов человека in vitro, на данный момент не существует противомикробных препаратов с доказанной эффективностью для лечения SARS. И использование кортикостероидов с возможно неэффективными противовирусными препаратами у пациентов с вирусным пневмонитом или ОРДС может быть опасным». (39)

Некоторые гонконгские врачи отстаивали свою позицию, утверждая, что «атипичная пневмония - это серьезное заболевание с быстрым скоростным течением». Они, очевидно, не думали, что их использование стероидов могло быть для их пациентов билетом в один конец. Два гонконгских врача действительно рассмотрели эту тревожную возможность, заявив: «Естественная история протекания необработанного SARS как у взрослых, так и у детей остается неясной… вероятность самопроизвольного выздоровления не может быть установлена». Их анализ опыта детей с диагнозом SARS привел их к осторожностым высказываниям: «Использование кортикостероидов при вирусных инфекциях противоречиво и потенциально опасно», хотя они и согласились с тем, что это может быть полезно пациентам с дыхательной недостаточностью. (40)

Рибавирин как атомная бомба для организма

Рибавирин является аналогом нуклеозида так же, как и AZT (азидотимидин), первым и самым спорным препаратом для «убийства ВИЧ». Нуклеозиды - это четыре «шарика», используемые для создания цепочек ДНК из четырех основных молекул - аденина, цитозина, гуанина и тимидина. Когда три фосфатные группы добавляются к нуклеозиду, он может быть вставлен в растущую цепь ДНК. Нуклеозид, который удерживает один из фосфатов, называется нуклеотидом, и, если он не находится на конце цепи ДНК, вскоре будет добавлена ​​другая молекула, как и другой шарик на цепочке. Аналоги нуклеозидов, иногда по иронии судьбы называемые «nukes», представляют собой молекулы, которые ведут себя очень похоже на настоящий нуклеозид (гуанин в случае рибавирина). Но есть разница - хотя они могут присоединяться к растущей цепи ДНК или РНК, они не позволяют добавлять другой нуклеотид, тем самым разрывая цепь. Теория, поддерживающая использование соединений с такой потенциально смертельной активностью, заключается в том, что, поскольку вирусы должны конструировать цепи ДНК или РНК каждый раз, когда они делятся, вмешательство в это остановит репликацию вируса. Проблема этой теории заключается в том, что несколько типов человеческих клеток постоянно делятся, включая те, которые производят белые и красные кровяные клетки, мышцы, наши волосы и ногти, поэтому они будут повреждены аналогами нуклеозидов.

Менее известным является влияние на митохондрии. Эти органеллы находятся в каждой клетке живого животного и отвечают за регулирование энергии в клетке. Без митохондрий жизнь была бы невозможна. Митохондрии имеют свою собственную ДНК, но не имеют сложных механизмов репарации ДНК клеточного ядра, поэтому они особенно чувствительны к повреждению нуклеозидными аналогами. Кроме того, энергетическая валюта клеток, находящихся в банке митохондрий, является резервом молекул фосфата, поэтому лекарства, которые их связывают, также влияют на митохондрии. Митохондриальное повреждение приводит к широко распространенному и серьезному повреждению мышц (включая сердечную мышцу), нервов, костей, костного мозга, поджелудочной железы, печени, а также может привести к избытку молочной кислоты в крови. Вообще все клетки, которые используют энергию, восприимчивы к этому. (41)

Деление клеток необходимо для пополнения как белых, так и красных кровяных клеток, а рибавирин, как и ожидалось, действительно вызывает серьезные анемии, особенно у людей, у которых уже есть заболевания сердца: «Системное использование рибавирина (внутривенное или пероральное введение) может вызывать дозозависимую анемию из-за гемолиза [разрушения эритроцитов] и подавления костного мозга, хотя это и обратимо. Гемолитическая анемия обычно возникает после 10 дней терапии, но может появиться уже через 3-5 дней после начала приема препарата; это обычно наблюдается с дозами 1-2 г [в день] или выше. Пациенты с уже существующими заболеваниями сердца, у которых развивается анемия, подвергаются повышенному риску ухудшения состояния сердца». (42)

Опасность препарата должна была быть известна из-за предыдущего опыта, опубликованного в научных журналах. Он был одобрен для исследовательского использования против легочного синдрома хантавируса в США в 1993 и 1994 годах, но результаты не были обнадеживающими - 71% получателей препарата получили анемию, а смертность составила 47%.

Тем не менее, поскольку это было, опять же, не рандомизированное клиническое исследование (не было группы плацебо, не получавшей препарат), можно было спасти репутацию рибавирина, утверждая, что люди, принимающие препарат, уже подвержены риску серьезного заболевания (и смерти), что было обнаружено только после того, как они начали принимать препарат. Другими словами, исследователи вообразили подобную группу людей, не принимающих препарат, и каким-то образом знали, что более 71% из них заболеют анемией и более 47% умрут. (43)

В Канаде количество использованного рибавирина было определенно более чем достаточно, чтобы вызвать серьезные побочные эффекты, связанные с дозами более 1 грамма в день. Группа из 21 доктора медицинских наук и ученых из Торонто сообщила в JAMA в самом конце эпидемии, что их пациенты значительно превысили опасную зону, получая по четыре грамма в день в течение первых четырех дней лечения, а затем три дня по 1,5 грамма. Они отметили, что «использование рибавирина было связано с его значительной токсичностью», включая значительное снижение уровня гемоглобина и признаки гемолиза (разрушение клеток крови). (44)

Семь докторов и ученых из Тайваня, писавших в журнале Chest, заметили аналогичные проблемы с введением рибавирина, хотя их пациентам давали только от 1,0 до 1,2 г в день, и они принимали его перорально, а не внутривенно. Они все еще заметили снижение гемоглобина, начинающееся примерно через три дня после начала терапии, и обнаружили, что это было связано со «значительно более высоким уровнем смертности. Пациенты, которые страдали от недостатка кислорода (который может усугубить рибавирин, убивая эритроциты), имели уровень смертности 29% на рибавирине. Их вывод заключался в том, что «если не показано, что рибавирин эффективен в отношении коронавируса SARS, риск возникновения анемии, вызванной с этим препаратом, не позволяет применять его у пациентов с SARS», хотя нужно задаться вопросом, как такая токсичность будет приемлемой, даже если она может убить коронавирус. (46)

По-видимому, в конечном итоге они пришли к выводу, что рибавирин не мог даже убить коронавирус (или остановить то, что вызывало SARS), потому что один из авторов написал мне позже, в ответ на вопросы об их исследовании, что «анемия наблюдалась почти у каждого пациента, получающего рибавирин, который, по-видимому, не останавливает прогрессирование заболевания». (47)

Интересно сравнить количество рибавирина, которое дают каждый день, с количеством мишеней для него - количеством хромосом в организме человека. Если мы возьмем верхнюю оценку числа клеток в среднем у человека, примерно 100 х 1012 (сто триллионов), и умножим на количество хромосом в каждой клетке - 46, мы сможем оценить, что у нас примерно 4,6 х 1015 (4,6 квадриллиона) хромосом.

Рибавирин - это молекула с молекулярной массой 244,206, используя  массу одного атома водорода или протона в качестве эталона (молекулярная масса 1). Мы знаем, что 1 грамм водорода содержит около 6,022 х 1023 атомов (постоянная Авогадро), что означает, что каждый грамм рибавирина имеет около 2,46 х 1021 атомов. Разделив это на количество хромосом, мы можем приблизительно оценить, что доза одного грамма рибавирина обеспечивает около полумиллиона молекул для каждой хромосомы в организме. Ясно, что существует большой потенциал для генетического повреждения и для вмешательства в деление клеток, которое регулярно происходит во многих типах клеток человека через получение такой огромной дозы «лекарства». (48)

Несколько врачей из Гонконга, где рибавирин использовался во всех случаях SARS, встали на защиту рибавирина после этой критики из Тайваня. Они выдвинули некоторую законную неопределенность: врачи могли назначать пациентам принимать рибавирин, потому что они были больнее, а пациенты, которые стали гипоксическими (имели низкий уровень кислорода в крови), могли быть больнее, если бы врачи этого не осознавали. Это правда, что ни одно из исследований рибавирина не было рандомизированных контролируемых исследований. Но нет никаких доказательств того, что их интерпретация верна, и серьезные проблемы с кровью явно связаны с применением этого препарата. (49)

Другие гонконгские врачи совершенно невероятно заявили, что «ограниченные данные предполагают, что, по крайней мере, у взрослых дозы около 2 г в день могут быть эффективными, не вызывая серьезных побочных реакций. Такие дозы следует учитывать для дальнейших исследований. Дозы ниже 1 г в сутки кажутся неэффективными». (50)

Подобная реакция гонконгских врачей могла быть вызвана не столько научным консерватизмом, сколько страхом что вмешательство, ради которого они буквально определили протокол и которое они так энергично применяли, на самом деле могло убить многих из их пациентов. (51)

Лучший аргумент в пользу рибавирина заключался в том, что он, будучи обоюдоострым мечом, мог использоваться достаточно осторожно, чтобы нанести ущерб предполагаемому вирусу SARS больше, чем пациенту. Но однако гонконгские исследователи были вынуждены признать, что несколько исследований показали, что препарат неэффективен против вируса. Исследователи, использующие высокие дозы у мышей, даже обнаружили, что он усиливает некоторые показатели присутствия вируса в легких. (52)

Не каждый доктор в Гонконге был энтузиастом рибавирина. Доктор S. T. Lai, пишущий в европейском медицинском журнале, кратко излагает проблему: «Рибавирин является спорным препаратом с низкой эффективностью и значительной токсичностью».  Сингапурские врачи написали, что «маловероятно, что рибавирин сам по себе имеет какие-либо существенные клинические преимущества при лечении SARS», возможно, используя фразу «сам по себе», чтобы осторожно открыть дверь для применения рибавирина в сочетании с другими препаратами. Это стратегия, которая удачно применяется при таких заболеваниях, как СПИД и рак, где рыночная стоимость неэффективного лекарства может быть сохранена путем заявления о каком-то таинственном синергетическом эффекте с другими лекарствами, которые также пострадали от позора, будучи признанными бесполезными (или хуже) сами по себе. (53)

Есть некоторые врачи и исследователи, которые считают, что рибавирин может быть безопасным и эффективным, но противоречия между их утверждениями указывают на то, что запас прочности может совершенно отсутствовать. Рибавирин использовался для лечения гепатита С до появления SARS. Для этого заболевания исследователи сообщили, что 0,8 грамма в день безопасны, но уже 1,0 грамм или более  подвергает пациентов значительно большему риску анемии. Китайский врач, изучив несколько сообщений об использовании препарата против SARS, пришел к выводу, что 1 грамм в день будет неэффективным, 4 грамма вызовут серьезные побочные эффекты, но что 2 грамма «не могут» вызвать серьезных побочных реакций. (54)

Несмотря на тех, кто верит в препарат, холодный взгляд на данные показывает, что более высокие дозы рибавирина действительно были смертельными. В Канаде, где он использовался с большим энтузиазмом, у 61% из 110 пациентов была гемолитическая анемия, состояние, при котором клетки крови буквально распадаются, и у аналогичного количества были необычно низкие уровни кальция и магния. Врачи пришли к выводу, что препарат не является ни безопасным, ни эффективным, и предупредили, что пациенты, которые его принимали, должны быть под наблюдением из-за его тератогенного потенциала (способность вызывать пороки развития в растущих частях тела, особенно это касается любых пациенток с SARS, которые могут позже забеременеть). (55)

В Китае смертность от атипичной пневмонии была намного ниже, чем в Канаде, и значительных побочных эффектов от рибавирина не наблюдалось. Возможно, это произошло из-за того, что дозировка была ниже (0,8 г в день в Гуанчжоу), и лекарство давалось перорально, а не внутривенно. Точно так же у детей наблюдалось меньше побочных эффектов, но они также получали препарат перорально. Было также подсчитано, что только около половины дозы рибавирина, принимаемого перорально, действительно абсорбируется организмом. (56)

Продолжение следует…

1 2.png
Егор Миронов
и команда онлайн-школы
[простые] Технологии Успеха
(курсы по Настоящей Психосоматике)
www.FreeAgain.ru

Tags: GNM-общее, GNM-против, gnmpro, вирусомания, стереть_страх
Subscribe

Recent Posts from This Journal

  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your IP address will be recorded 

  • 4 comments